盐酸二甲双胍(双胍类降血糖药)

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盐酸二甲双胍（英文名：二甲双胍氯化氢 Tablets）是双胍类降血糖药。盐酸二甲双胍首选用于单纯饮食与运动控制血糖无效的2型糖尿病。成人可单用或与磺脲类、胰岛素联用；10岁及以上儿童青少年可单用或与胰岛素联用。

盐酸二甲双胍有普通片剂、乙硫异烟胺、胶囊及缓释片等剂型，包括渗透泵控释片（奈达），和复方制剂瑞格列汀二甲双胍片。贮藏需密封保存。为减少胃肠道反应、以最小剂量控糖，盐酸二甲双胍应从小剂量起始逐步递增。治疗初期通过空腹血糖调整至最小有效剂量，此后每3个月监测糖化血红蛋白，单用或联用均以最低有效量使血糖与糖化血红蛋白达标。盐酸二甲双胍初始治疗常见胃肠道反应，多可自行缓解；不良反应按发生率分级，各组按严重程度递减排列。禁用人群包括严重肾功能衰竭、可能影响肾功能或致组织缺氧的急性病情、严重感染外伤与大手术、对本品成分过敏、急性代谢性酸中毒等。

使用二甲双胍需警惕罕见但严重的DL-乳酸酸中毒，用药前后应定期监测肾功能，避免与致肾损药同用；心衰、用碘化造影剂、手术时需按要求停药，儿童用药需确诊2型糖尿病并密切随访。《保健食品中可能非法添加的物质名单》将其列为禁止添加成分，非法添加可能造成代谢紊乱并发症。

成分与性状

成分

主要成分为盐酸二甲双胍。

性状

盐酸二甲双胍为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

医学用途

适应证

盐酸二甲双胍首选用于单纯饮食控制及体育锻炼控制血糖无效的2型糖尿病。对于成人，该品可用于单药治疗，也可以与磺脲类药物或胰岛素联合治疗。对于10岁及以上的儿童和青少年，本品可用于单药治疗或与胰岛素联合治疗。

用法与用量

为了减少胃肠道并发症的发生，也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制，应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量治疗开始和调整剂量期间，测定空腹血糖可用于确定本品治疗反应，以及确定患者最小的有效剂量。此后，应每隔三月测定糖化血红蛋白。无论是单独使用还是联合使用，治疗的目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常或接近正常水平。

（1）推荐服药计划

肾功能正常（eGFR≥90mL/min/1.73m2）的成人单药治疗以及与磺脲类药物或胰岛素联合治疗。通常该品的起始剂量为500mg，每目二次；或850mg，每日一次；随餐服用。可每周增加500mg，或每2周增加850mg，逐渐加至每日2000mg，分次服用。成人最大推荐剂量为每日2550mg。对需进一步拉制血糖患者，剂量可以加至每日2550mg（即每次850mg，每天三次）。每日剂量超过2000mg时，为了更好的耐受，药物最好随三餐分次服用。10至15天后，应根据血糖水平调整剂量。缓慢增加剂量可以改善胃肠道耐受性。与磺脲类药物联合使用。

如果服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者，应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用磺脲类口服降糖药物，除非患者已存在对磺脲类药物原发或继发失效。目前仅有二甲双胍与格列本服（优降糖）之间相互作用的临床和药代动力学的数据。联合服用本品与磺脲类药物，通过调整两种药物的剂量可以达到满意的血糖控制。联合本品治疗，磺脲类药物发生低血糖的危险性持续存在，甚至有所增加，应当进行恰当的预防。如果患者联合最大剂量的本品与最大剂量的口服碳服类药物治疗1至3个月仍不能满意控制血糖，要考虑改变治疗方法，包括本品联合胰岛素治疗或胰岛素单独治疗。

（2）与胰岛素联合使用

开始加用本品时可以维持展岛素的剂量。胰岛素治疗的患者本品起始剂量应为500mg，1次/日。如果患者的反应不够时，1周后增加500mg，此后可以每用增加500mg直到达到满意的血糖控制。推荐的每日最大剂量是2500mg。当联合使用本品与胰岛素的惠者的空腹血糖降至120mg/dL以下时，建议减低胰岛素剂量的10%~25%。应当根据血糖降低的反应继续进行个体化的调整或遵医嘱。

（3）肾功能受损患者的剂量调整

eGFR≥60mL/min/1.73m2无需调整剂量，eGFR 45-59mL/min/1.73m2减量，eGFR<45mL/min/1.73m2禁用。

（4）儿童

盐酸二甲双胍通常的起始剂量为500mg或850mg，每天1次，随餐或餐后服用。10至15天后，应根据血糖水平调整剂量。缓慢增加剂量可以改善胃肠道耐受性。盐酸二甲双胍的最大推荐剂量为每天2000mg，分2或3次服用。

规格

0.5g；1g

制剂

盐酸二甲双胍有普通片剂、乙硫异烟胺、胶囊及缓释片等剂型，包括渗透泵控释片（奈达），和复方制剂瑞格列汀二甲双胍片。

贮藏

密封保存

药理机制

（1）药效学

双胍类降糖药通过加强胰岛素敏感性和其他效应，降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，使HbAlc下降1%~2%。本品降血糖的作用机制：①增加肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖的摄取和利用，并促进糖的无氧酵解。②增加非胰岛素依赖型组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。③抑制肝糖原异生作用，减少肝糖输出。④抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。⑤抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三酯与总胆固醇水平。本品无促脂肪合成作用，对正常人无明显降血糖作用，2型糖尿病患者单独应用时一般不引起低血糖反应。本品不但降血糖，还可减轻体重和治疗高胰岛素血症。

（2）药动学

二甲双胍主要由小肠吸收，吸收半衰期（1/2）为0.9~2.6小时，生物利用度为50%~60%。口服二甲双胍0.5g后2小时，其血浆浓度达峰值2；胃肠道壁内集聚较高水平二甲双胍，为血浆浓度的10~100倍:肾、肝和唾液内含量约为血浆浓度的2倍多。二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原型随尿液排出；清除迅速，血浆半衰期为1.7~4.5小时，12小时内90%被清除。本品一部分可由肾小管分泌，故肾清除率大于肾小球滤过率；由于本品主要以原型由肾脏排泄，故在肾功能减退时，本品可在体内大量积聚，引起乳酸性酸中毒。

药代动力学

（1）吸收

口服盐酸二甲双胍后，血药浓度在约2.5小时后达到峰值。在健康人群中，口服盐酸二甲双胍500mg或850mg的绝对生物利用度约为50-60%。未被吸收并从粪便排出的部分约占口服剂量的20-30%。

口服本品后，二甲双胍的吸收会达到饱和且不完全。推测二甲双胍吸收的药代动力学曲线是非线性的。按照推荐剂量和给药方案口服本品，达到稳态血药浓度的时间是24-48小时，通常稳态血药浓度<1μg/mL。在对照研究中，即使服用最大剂量，最高血药浓度也不超过5μg/mL。

进食会减少药物的吸收程度并稍微延缓其吸收速度。进食后口服二甲双胍850mg，观察到峰值血药浓度降低40%，浓度曲线下面积减少25%，达峰时间延迟35分钟。这些变化的临床相关性尚不明确。

（2）分布

二甲双胍几乎不与血浆蛋白结合。二甲双胍部分进入红细胞。二甲双胍全血浓度峰值低于血浆浓度峰值，但出现时间大效相同。红细胞可能是二甲双胍的第二分布腔室，平均分布容积在63-276L之间。

（3）代谢

二甲双胍以原型从尿液排出。在人体中未检测到相关代谢产物。

（4）排泄

二甲双胍的肾脏清除率>400mL/min，提示肾小球滤过和肾小管分泌是二甲双胍排泄的途径。口服给药后，二甲双孤的终末血浆清除半衰期约为6.5小时。肾功能不全时，肾脏清除率会随肌酸酐清除率下降而下降，因此二甲双胍的清除半衰期延长，导致血浆二甲双胍浓度上升。

（5）在特殊人群中的特征

肾功能不全时：在中度肾功能不全患者中治疗的数据较少，且在这些人群中也没有与肾功能正常患者比较的二甲双胍全身暴露量的可靠估计。因此，应考虑临床疗效/耐受性以调整剂量。

（6）儿童

单剂量研究：儿童患者单次口服盐酸二甲双胍500mg显示出与健康成人相似的药代动力学特征。

多剂量研究：数据仅来源于一项研究。儿童惠者一天2次口服二甲双胍500mg，连续服用7天，血药浓度峰值和全身暴露量相比服用相同剂量治疗14天的成年糖尿病患者分别降低了约33%和40%。由于药物剂量依据个人的血糖水平进行调整滴定，临床相关性有限。

风险与禁忌

禁忌证

禁用：

（1）严重的肾功能衰竭【eGFR<45ml/（min · 1.73m2）】。

（2）可能影响肾功能的急性病情如脱水、严重感染、休克；可造成组织缺氧的疾病，尤其是急性或慢性疾病的恶化如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死和休克等。

（3）严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等。

（4）已知对盐酸二甲双胍和本品中任何成分过敏。

（5）任何急性代谢性酸中毒，包括DL-乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒；糖尿病昏迷前驱期:肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒；维生素B12、叶酸缺乏症未纠正者。

不良反应

初始治疗时，最常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振，大多数患者通常可以自行缓解。以下不良反应可能在服用二甲双胍时出现。不良反应发生频率定义如下：十分常见（≥10%）；常见（1%~10%，含1%），偶见（0.1%~1%，含0.1%），罕见（0.01%~0.1%，含0.01%），十分罕见（<0.01%）。每个频率组中，不良反应是按照严重程度递减的顺序排列的。

（1）代谢和营养障碍

常见：羟钴胺素降低/缺乏症。

十分罕见：DL-乳酸酸中毒。

（2）神经系统异常

常见：味觉障碍。

（3）胃肠道异常

十分常见：胃肠道异常例如恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振。这些不良反应大多发生在开始治疗时，大多数患者通常可以自行缓解。缓慢增加剂量可提高胃肠道耐受性。

（4）肝胆功能异常

十分罕见：有肝功能检查异常或肝炎的个别病例在停止服用二甲双胍后恢复正常的报告。

（5）皮肤和皮下组织异常

十分罕见：皮肤反应，例如红斑、瘙痒、荨麻疹。

其他可能出现的不良反应包括：胃胀，乏力，消化不良，腹部不适及头痛，大便弄常，便秘，腹胀，低血糖，肌痛，头昏，头晕，指甲异常，皮疹，出汗增加，胸部不适，寒战，流感症状，潮热，心悸病，体重减轻等。

（6）儿童

在已发表的教据、上市后教据以及在年龄为10-16周岁的数量有限的儿童中开展的为期一年的临床对照研究中，不良事件及其严重程度与成人相似。

药物相互作用

1、单剂联合使用二甲双胍和格列苯脲未发现二甲双胍的药代动力学参数改变。

2、二甲双胍与呋塞米（速尿）合用，二甲双胍的AUC增加，但肾清除无变化；同时呋塞米的Cmax和AUC均下降，终末半衰期缩短，肾清除无改变。

3、经肾小管排泌的阳离子药物（例如氨氯吡味、地高辛、Morphine、普鲁卡因胺、全尼丁、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素）理论上可能与二甲双胍竞争肾小管转运系统，发生相互作用，因此建议密切监测、调整本品及/或相互作用药物的剂量。

4、二甲双胍与西咪替丁合用，二甲双胍的血浆和全血AUC增加，但两药单剂合用，未见二甲双胍清除半衰期改变。西咪替丁的药代动力学未见变化。

5、如同时服用某些可引起血糖升高的药物，如噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、酚噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避学药、苯妥英、尼古丁酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等时要密切监测血糖，而在这些药物停用后，要密切注意低血糖的发生。

6、二甲双胍不与血浆蛋白结合，因此与蛋白高度结合的药物例如水杨酸盐、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等与磺脲类药物相比不易发生相互作用，后者主要与血清蛋白结合。

7、除氯磺丙脲，患者从其他的口服降糖药转为用本品治疗时，通常不需要转换期。服用氯磺丙脲的患者在换用本品的最初2周要密切注意，因为氯磺丙脲在体内有较长滞留，易导致药物作用过量，发生低血糖。

8、健康人单剂联合使用硝苯地平和二甲双胍，二甲双胍的血浆峰浓度和血浆浓度时间曲线下面积分别增加20%和9%，且尿中排泄增加，Tmax和半衰期无影响。

9、二甲双胍有增加华法林的抗凝血药倾向。

10、树脂类药物与本品同服，可减少二甲双胍吸收。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女用药

（1）孕妇

围孕期和妊娠期末控制的高血糖与先天性异常、妊娠高血压、先兆子痫和围产期死亡风险增加有关。在整个妊娠过程中，保持血糖水平尽可能接近正常水平很重要，以降低母亲及其子女出现高血糖相关不良结果的风险。

二甲双胍可穿过胎盘，且能达到与母体浓度同样高的水平。根据对登记的队列研究中的大量孕妇数据（超过1000例暴露结局）和发表的数据（荟萃分析、临床研究和登记研究）进行分析，结果表明在围孕期和/或妊娠期间暴露于二甲双胍后，先天性异常及胎儿/新胎儿毒性的风险未增加。关于二甲双胍对子宫内暴露儿童长期体重结果影响的证据有限且无法确证。

（2）哺乳期妇女

二甲双胍可以通过乳汁排泄。在二甲双胍治疗期间不推荐哺乳。

儿童用药

本品可用于10岁及以上的儿童和青少年，作为单药治疗或与胰岛素联合治疗，不推荐10岁以下儿重使用本品。

老年用药

由于老年患者可能出现肾功能减退，应定期检查肾功能并根据肾功能调整二甲双胍的剂量。

注意事项

（1）DL-乳酸酸中毒

乳酸酸中毒是一种非常罕见但严重的代谢性并发症，常见于肾功能急性恶化、合并心肺疾病或败血症的患者。肾功能急性恶化时可致二甲双胍体内蓄积并进而增加乳酸酸中毒风险。出现脱水（严重的腹泻或呕吐、发热或液体摄入量减少）的患者应暂时停用二甲双胍并告知医生。在服用二甲双胍患者中，应警惕使用可以引起肾功能急性受损的药物，包括降压药、利尿剂和非甾体类抗炎药（NSAIDs）。乳酸酸中毒的风险因素还包括过量饮酒、肝功能不全、糖尿病控制不佳、酮症、长期禁食和任何可能引起缺氧的疾病，以及同时使用可能引起乳酸酸中毒的药物。

（2）肾功能

慢性肾脏病变石糖尿病的常见并发症，一旦确诊糖尿病，应常规检查肾功能。二甲双胍经肾脏排泄，随着肾功能受损的程度的增加，二甲双胍蓄积和发生DL-乳酸酸中毒的危险性随之增加。开始治疗前以及治疗后应至少每年检查肾功能。

（3）心功能

心衰患者缺氧和肾功能不全得风险更高。稳定性慢性心衰的患者在定期检查查心、肾功能的情况下可以服用二甲双胍。二甲双胍禁用于急性和不稳定性心衰的患者。

（4）碘化造影剂的使用

向血管内注射碘化造影剂可能导致造影剂肾病，这可能引起二甲双胍蓄积和增加乳酸酸中毒的风险。因此，计划做这类检查的患者，在检查前或检查时必须停止服用二甲双胍，在检查完成至少48小时后且仅在再次检查肾功能稳定的情况下才可以恢复用药。

（5）外科手术

在接受常规、脊髓或硬膜外麻醉的手术是必须停止服用二甲双胍。术后至少48小时或恢复进食并且肾功能经评估稳定后才可以重新开始治疗。

（6）儿童

在开始二甲双胍治疗前应确诊2型糖尿病。为期1年得临床对照研究尚未发现二甲双胍对儿童生长和青春期有影响，但没有这方面的长期数据。因此，应对接受二甲双胍的儿童，特别是青春期前儿童，进行仔细随访以确定二甲双胍对这些参数的影响。